Зарсио р-р д/ин в/в п/к вв 30млн ЕД шпр 0,5мл №5

Зарсио р-р д/ин в/в п/к вв 30млн ЕД шпр 0,5мл №5 Производитель: АйДиТи Биологика ГмбХ/Сандоз ГмбХ Страна: Германия/Австрия Количество: 1 уп

Инструкция по применению Зарсио 30 млн.ед 0,5 мл 5 шт. раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав и форма выпуска
Раствор - 1 шприц (0,5 мл):
действующее вещество: филграстим 30 млн ЕД (0,300 мг) и 48 млн ЕД (0,480 мг);
вспомогательные вещества: глутаминовая кислота 0,736 мг, сорбитол 25,000 мг, полисорбат-80 0,020 мг, натрия гидроксид q.s.flo pH, вода для инъекций до 0,5 мл.
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 30 млн ЕД/0,5 мл, 48 млн ЕД/0,5 мл.
Первичная упаковка
По 0,5 мл препарата (30 млн ЕД и 48 млн ЕД) в шприце из бесцветного прозрачного боросиликатного стекла тип I вместимостью 1 мл, снабженном ограничителем хода поршня из бромбутилкаучука серого цвета, покрытого фторполимером, и несъемной (интегрированной в корпус шприца) иглой для подкожных инъекций из нержавеющей стали с резиновым защитным колпачком и колпачком из полипропилена, а также специальным колпачком безопасности для иглы после проведенной инъекции (для предупреждения травматизации вследствие укола иглой по неосторожности) или без такового.
Вторичная упаковка
По 1, 2 или 3 шприца в блистер.
По 1 или 2 блистера с 1 шприцом вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
По 1 блистеру с 2 шприцами и 1 блистеру с 3 шприцами вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
По 2 блистера с 2 шприцами и 2 блистера с 3 шприцами вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Аналоги Лейкостим, Теваграстим, Граноген, Нейпомакс.

Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный или желтоватого цвета раствор.

Фармакологическое действие
Лейкопоэза стимулятор.

Фармакокинетика
Объем распределения в системном кровотоке около - 150 мл/кг. При подкожном и внутривенном введении в рекомендованных дозах концентрация филграстима в плазме крови сохраняется выше 10 нг/мл в течение 8-16 часов; и отмечена прямая линейная зависимость между введенной дозой филграстима и его концентрацией в плазме крови.
Выведение филграстима не имеет линейной зависимости, скорость выведения препарата снижается при увеличении дозы препарата. Основной путь выведения филграстима осуществляется с участием нейтрофилов, при этом клиренс увеличивается при более высоких дозах препарата. Скорость выведения филграстима повышается при повторном применении препарата до тех пор, пока растет число нейтрофилов. Период полувыведения (T1/2) филграстима после однократного подкожного введения составляет от 2,7 ч (1,0 млн Ед/кг, 10 мкг/кг) до 5,7 ч (0,25 млн Ед/кг, 2,5 мкг/кг) и через 7 дней применения составляет 8,5-14 ч соответственно.
Длительная терапия филграстимом более 28 дней у больных после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась кумуляцией препарата, и имела сопоставимые значения T1/2.

Фармакодинамика
Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, или рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (р-ч Г-КСФ). Он вырабатывается штаммом К12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) человека.
Человеческий Г-КСФ регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Применение филграстима сопровождается значительным увеличением числа нейтрофилов в сосудистом русле в течение 24 часов, а также небольшим увеличением числа моноцитов. В отдельных случаях также отмечается увеличение числа эозинофилов и базофилов, однако у части пациентов эозинофилия и базофилия может присутствовать до начала лечения. Увеличение числа нейтрофилов при применении филграстима в диапазоне рекомендованных доз носит дозозависимый характер. Высвобождающиеся нейтрофилы обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается при проведении тестов хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании терапии число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному значению в течение последующих 1-7 дней. Так же, как и другие факторы стимуляции гемопоэза, в исследованиях in vitro показано, что Г-КСФ обладает способностью стимулировать клетки эндотелия, поскольку они имеют специфические рецепторы к Г-КСФ. В то же время установлено, что Г-КСФ является индуктором ангиогенеза эндотелиальных клеток сосудов и ускоряет транспорт нейтрофилов через эндотелий сосудов.
Применение филграстима у больных, получающих цитотоксические лекарственные препараты, сопровождается значительным снижением частоты, выраженности и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении и позволяет применять антибиотики в более низких дозах по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию. Снижает необходимость и длительность стационарного лечения у больных после индукционной химиотерапии миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота случаев повышения температуры тела не снижалась у больных после миелоаблативной терапии с последующей трансплатацией костного мозга.
Применение препарата Зарсио как в монотерапии, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток.
Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК так же может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата Зарсио, ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении, снижает риск геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии.
Применение препарата Зарсио у детей и взрослых с тяжелой врожденной нейтропенией (периодической, идиопатической) стимулирует устойчивое увеличение числа активных нейтрофилов в периферической крови и снижение частоты инфекционных и других осложнений.
Применение препарата Зарсио у больных ВИЧ инфекцией поддерживает число нейтрофилов в пределах нормальных значений, что позволяет соблюдать необходимый режим дозирования антиретровирусных препаратов и средств миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении препарата Зарсио не отмечено.

Показания к применению
Сокращение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественного новообразования (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов), а также сокращение продолжительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапия с последующей трансплантацией костного мозга, что считается фактором повышенного риска длительной тяжелой нейтропении.
Эффективность и безопасность филграстима сопоставимы при проведении цитотоксической химиотерапии у детей и взрослых.
Мобилизация периферических стволовых клеток (ПСКК), в том числе после миелосупрессивной терапии, а также мобилизация периферических стволовых клеток у здоровых доноров (аллогенные ПСКК).
Наследственная периодическая или идиопатическая нейтропения у взрослых и детей с абсолютным числом нейтрофилов 0,5х109/л и менее, при указании в анамнезе на тяжелые рецидивирующие инфекции, длительное лечение филграстимом показано для увеличения числа нейтрофилов и для снижения частоты и продолжительности нежелательных эффектов, связанных с инфекционными осложнениями.
Профилактика бактериальных инфекций и лечение стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов равное 1,0х109/л и менее) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других способов лечения.

Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе;
повышенная чувствительность к альбумину и компонентам крови в анамнезе в случаях добавления альбумина в растворы для внутривенных инфузий;
наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения;
препарат не должен быть использован с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;
одновременная лучевая или химиотерапия;
терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН);
период новорожденноcти.
С осторожностью:
Миелодиспластический синдром, хронический миелолейкоз, вторичный острый миелобластный лейкоз (у пациентов в возрасте до 55 лет, без цитогенетических аномалий), превышение надира (числа лейкоцитов в анализе крови >50 х 109/л, для мобилизации ПСКК - >70 х 109/л), у пациентов, которые получают высокие дозы препаратов химиотерапии по поводу злокачественных новообразований (риск усиления токсических эффектов), одновременное применение однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов (риск тяжелой тромбоцитопении и анемии), у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников (менее 2,0х106 CD34+ клеток/кг - применение недостаточно изучено), тромбоцитопения (с числом тромбоцитов в анализе крови менее 100000/мм3), спленомегалия (риск разрыва селезенки), инфильтративное поражение легких (риск развития/прогрессирования инфильтративной пневмонии), серповидноклеточная болезнь, нейтропения, обусловленная поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями (лимфома) (эффективность монотерапии не установлена).

Применение при беременности и детям
Данные о применении филграстима в период беременности ограничены.
Имеются указания, свидетельствующие о возможном прохождении филграстима через плацентарный барьер. В исследованиях на животных применение филграстима не сопровождалось тератогенным воздействием. Отмечена повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития плода не отмечалось.
При назначении филграстима беременным следует внимательно оценивать соотношение польза-риск, сопоставив ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском для плода.
Не установлено, проникает ли филграстим в грудное молоко. Поэтому, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Онкологические пациенты
Со стороны иммунной системы
часто: реакции гиперчувствительности1включая анафилактические реакции, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и снижение артериального давления (АД);
нечасто: реакция трансплантат против хозяина2.
1нежелательные реакции возникали после в/в введения препарата. В некоторых случаях наблюдались рецидивы при возобновлении лечения. При возникновении серьезной аллергической реакции прием препарата следует временно прекратить.
2имеются сообщения о смертельных исходах у пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.
Со стороны органов кроветворения
нечасто: спленомегалия, разрыв селезенки (в т.ч. с летальным исходом), серповидно-клеточный криз*.
* отдельные случаи отмечались у пациентов с серповидно-клеточной болезнью.
Со стороны нервной системы
очень часто: головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: снижение артериального давления;
нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров, веноокклюзионная болезнь и увеличение объема циркулирующей крови.
Со стороны органов дыхания
очень часто: боль в горле, кашель, одышка;
часто: кровохарканье;
нечасто: острый респираторный дистресс синдром взрослых (ОРДС), дыхательная недостаточность, отек легких*, интерстициальная болезнь легких*, легочное кровотечение, инфильтраты в легких*.
* в некоторых случаях данные нежелательные явления приводили к остановке дыхания или к острой дыхательной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны кожи и ее придатков
очень часто: сыпь, алопеция;
нечасто: синдром Свита (острый фебрильный дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена), кожный васкулит (при длительном применении, механизм развития у пациентов, получающих филграстим, неизвестен).
Со стороны костно-мышечной системы
очень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (слабые или умеренные);
нечасто: обострение ревматоидного артрита.
* включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.
Со стороны системы пищеварения
очень часто: тошнота, рвота, запоры, диарея.
Со стороны мочеполовой системы
часто: дизурические расстройства нечасто: изменение в анализе мочи.
Состоронылабораторныхпоказателей
очень часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (Г-ГТ), повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы;
нечасто: псевдоподагра.
Общие реакции
очень часто: астения, воспаление слизистых оболочек, повышенная утомляемость, снижение аппетита;
часто: боль в грудной клетке;
нечасто: боль.
Доноры
Со стороны иммунной системы
нечасто: анафилактические реакции.
Со стороны органов кроветворения
очень часто: лейкоцитоз (>50х109/л, наблюдался у 41% здоровых доноров) и транзиторная тромбоцитопения (< 100х109/л, наблюдалась у 35% здоровых доноров) - как следствие фармакологического действия филграстрима;
часто: спленомегалия (бессимптомная);
нечасто: разрыв селезенки (в т.ч, с летальным исходом).
Со стороны нервной системы
очень часто: головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров*.
*как правило, у пациентов с распрострaненными злокачественными опухолями, сепсисом, многократно проходивших химиотерапию или аферез.
Со стороны органов дыхания
часто: одышка;
нечасто: легочное кровотечение, инфильтраты в легких, кровохарканье, гипоксические состояния.
Со стороны костно-мышечной системы
очень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (транзиторные);
нечасто: обострение ревматоидного артрита.
*включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.
Состоронылабораторныхпоказателей
часто: повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы;
нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты.
Пациенты с ТХН
Со стороны органов кроветворения
очень часто: анемия, спленомегалия (прогрессирующая в ряде случаев);
часто: тромбоцитопения, разрыв селезенки.
Со стороны нервной системы
очень часто: головная боль (менее чем у 2% пациентов).
Со стороны органов дыхания
очень часто: носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков
очень часто: сыпь (менее чем у 2% пациентов);
часто: алопеция (менее чем у 2% пациентов), кожный васкулит (при длительном применении, у 2% пациентов).
Со стороны костно-мышечной системы
очень часто: боли в костях1, суставах и мышцах (слабые или умеренные), артралгия (менее чем у 2 % пациентов);
часто: остеопороз2 (менее чем у 2 % пациентов).
1включает в себя боль в костях, боль в синие, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.
2также у пациентов детского возраста с ТХН, получающих длительное лечение филграстимом, описаны частые случаи уменьшения плотности костной ткани и развития остеопороза.
Со стороны системы пищеварения
очень часто: диарея, гепатомегалия (менее чем у 2% пациентов).
Со стороны мочеполовой системы
часто: гематурия;
нечасто: протеинурия.
Состоронылабораторныхпоказателей
очень часто: повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, повышение концентрации глюкозы.
Прочие
часто: боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% пациентов).
Пациенты с ВИЧ
Со стороны крови и лимфатической системы
часто: спленомегалия1;
частота неизвестна: серповидноклеточный криз.
Со стороны костно-мышечнойсистемы
очень часто: боль в костях2 и мышцах.
1 связь возникновения спленомегалии с приемом препарата наблюдалась у менее 3% пациентов. Во всех случаях при врачебном осмотре спленомегалия была легкой или средней степени тяжести с доброкачественным клиническим течением; не было отмечено случаев гиперспленизма, ни один пациент не проходил спленэктомию. Поскольку спленомегалия часто присутствует у пациентов с ВИЧ и в той или иной степени у большинства пациентов со СПИД, взаимосвязь с приемом филграстима не ясна.
2включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.

Лекарственное взаимодействие
Безопасность и эффективность введения препарата Зарсио в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены.
Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать препарат Зарсио в интервале за 24 часа до или после введения этих препаратов не рекомендуется.
При одновременном назначении препарата Зарсио и фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться.
Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.
Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Зарсио при комбинированном назначении, но такие исследования не проводились.
Вследствие фармацевтической несовместимости препарат Зарсио нельзя смешивать с раствором натрия хлорида 0,9%.

Дозировка
Терапия препаратом Зарсио может проводиться при взаимодействии с врачами онкологического центра, которые имеют опыт применения препарата, содержащего гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), а также опыт лечения больных с гематологическими заболеваниями, в лечебном учреждении, где имеется необходимое диагностическое оборудование.
Процедуры мобилизации и афереза должны проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, имеющими надлежащий опыт работы в данной области и возможность необходимого мониторинга клеток- предшественников гемопоэза.
Препарат Зарсио выпускается в следующих дозах: 30 млн ЕД/0,5 мл (0,300 мг) и 48 млн ЕД/0,5 мл (0,480 мг).
Цитотоксическая химиотерапия
Рекомендуемая суточная доза препарата Зарсио составляет 0,5 млн ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела.
Первую дозу препарата следует вводить не ранее, чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии.
Препарат Зарсио вводят ежедневно до тех пор, пока общее число нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза сроки лечения могут быть значительно увеличены (до 38 дней) и определяются в зависимости от вида, дозы и схемы применявшейся цитотоксической химиотерапии.
У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала лечения препаратом Зарсио. Тем не менее, для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Зарсио до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение препаратом до перехода числа нейтрофилов через надир.
Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга: Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио - 1,0 млн ЕД /кг (0,010 мг) массы тела в сутки.
Первую дозу Зарсио следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позже, чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.
Корректировка дозы: После максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсио необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов следующим образом.
Таблица 1. Подбор дозы препарата Зарсио в ответ на достижение надира
Абсолютное число нейтрофилов (АЧН)
Корректировка дозы препарата Зарсио
АЧН > 1,0х109/л в течение 3 дней подряд
Снижение дозы до 0,5 млн ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела в сутки
АЧН > 1,0х109/л в течение последующих 3 дней подряд
Отмена препарата
Если во время лечения АЧН снижается до <1,0х109/л, дозу препарата Зарсио вновь увеличивают в соответствии с вышеприведенной схемой

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК)
Больные, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК
Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1,0 млн ЕД/кг (0,010 мг/кг) массы тела в сутки в течение 5-7 дней подряд. Проводят 1-2 сеанса лейкафереза на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу препарата Зарсио до завершающего лейкафереза.
Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 0,5 млн ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый надир и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания АЧН с5,0x109/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.
Здоровые доноры перед аллогенной трансплантацией ПСКК
Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК у здоровых доноров рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 1,0 млн ЕД/кг (0,010 мг/кг) массы тела в сутки п/к в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости продолжают до 6-го дня с целью получения 4х106 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
Врожденная нейтропения
Рекомендуемая начальная доза 1,2 млн. ЕД/кг (0,012 мг/кг) массы тела в сутки однократно или дробными дозами.
Идиопатическая и периодическая нейтропения
Рекомендуемая начальная доза 0,5 млн ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела в сутки однократно или дробными дозами.
Подбор дозы препарата:
Препарат Зарсио вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5x109/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5x109/л до 10x109/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Суточная доза Зарсио не должна превышать 24 мкг/кг.
ВИЧ-инфекция
Восстановление числа нейтрофилов
Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио - 0,1 млн ЕД/кг (0,001 мг/кг) массы тела в сутки с увеличением дозы максимально до 0,4 млн ЕД/кг (0,004 мг/кг) массы тела до нормализации числа нейтрофилов (АЧН > 2,0х109/л). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. В редких случаях (
Поддержание нормального числа нейтрофилов
После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 0,300 мг/сутки 2-3- раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов > 2,0х109/л.
Особые категории больных
Больные с нарушениями функции почек/печени
Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми здоровых добровольцев.
Дети с тяжёлой хронической нейтропенией (ТХН) и злокачественными новообразованиями
При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Пожилые пациенты
В связи с ограниченным числом больных пожилого возраста в клинических исследованиях, особые рекомендации по применению препарата Зарсио у больных пожилого возраста отсутствуют. Дополнительных исследований у данной категории больных не проводилось.
Способ введения
Цитотоксическая химиотерапия
Препарат Зарсио применяют в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в день. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для внутривенного введения приведены в разделе "Особые указания". В большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных в отношении применения многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного индивидуально.
Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Препарат Зарсио разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы и применяют в виде короткой внутривенной инфузии в течение 30 минут, либо длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 часов. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для внутривенной инфузии приведены в разделе "Особые указания".
Мобилизация ПСКК
Подкожное введение.
Для мобилизации ПСКК пациентам, которым проводят миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК, препарат Зарсио может также вводится в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 часов. Перед инфузией препарат разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы.
ТХН/ВИЧ-инфекция
Подкожное введение.
Начальная доза 0,1-0,4 млн ЕД (0,001-0,004 мг/кг) однократно подкожно до нормализации числа нейтрофилов (обычно в течение 2 дней). После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 30 млн ЕД (0,300 мг) в сутки через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Зарсио для поддержания числа нейтрофилов > 2,0х109/л.

Передозировка
Симптомы передозировки филграстима не установлены.

Меры предосторожности
Лечение препаратом Зарсио должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ, при наличии необходимых диaгностических возможностей.
Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, имеющем опыт работы в этой области и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.
Цитотоксическая химиотерапия
Рост злокачественных клеток В связи с тем, что Г-КСФ может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro, рекомендуется учитывать следующую информацию. Безопасность и эффективность применения препарата Зарсио у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и хроническим миелолейкозом не установлены. Поэтому при указанных заболеваниях применение препарата Зарсио не показано. Особое внимание необходимо при проведении дифференциального диагноза между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
Поскольку данные о безопасности и эффективности препарата Зарсио для пациентов с вторичным острым миелоцитарным лейкозом (ОМЛ) ограничены, препарат Зарсио следует назначать с осторожностью. Безопасность и эффективность препарата Зарсио, впервые назначенного пациентам с ОМЛ в возрасте до 55 лет без цитогенетических аномалий [t(8; 21), t(l 5; 17) и inv( 16)], не установлены.
Лейкоцитоз
Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100 х 109/л менее чем у 5% пациентов, получавших суточную дозу препарата Зарсио более 0,3 млн. ЕД/кг (0,0003 мг/кг) массы тела. Нет сведений о каких-либо побочных эффектах, непосредственно
Обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения препаратом Зарсио необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превысит 50х109 после достижения ожидаемого надира, следует немедленно отменить препарат. Если препарат Зарсио применяется для мобилизации ГТСКК, его необходимо отменить или сократить дозу при увеличении числа лейкоцитов до >70х109.
Риск, связанный с повышением дозы проводимой химиотерапии
Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, которые получают высокие дозы препаратов химиотерапии, поскольку значимый дополнительный эффект применения высоких доз на исход заболевания не подтвержден, но высока вероятность более выраженного токсического воздействия на сердечно-сосудистую систему, органы дыхания, нервную систему и кожу (см. инструкции по медицинскому применению применяемых химиотерапевтических препаратов).
Монотерапия препаратом Зарсио не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. В случае применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии с назначенными схемами) риск тяжелой тромбоцитопении и анемии возрастает.
Рекомендуется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови, как гематокрит и количество тромбоцитов. Особую осторожность следует соблюдать при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызывать тяжелую тромбоцитопению.
При применении препарата Зарсио для мобилизации ПСКК было выявлено уменьшение степени тяжести и продолжительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией.
Другие меры предосторожности
Эффективность препарата Зарсио у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучена.
Препарат Зарсио повышает количество нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов со снижением числа клеток-предшественников (например, в результате лечения интенсивной лучевой терапией или химиотерапией, либо вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество образующихся нейтрофилов может быть ниже. Имеются данные о развитии реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ) и летальных исходах у пациентов, получавших Г- КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК)
Не проводилось проспективных рандомизированных исследований, посвященных выбору оптимального метода мобилизации (филграстим в монотерании или в комбинации с миелосупрессивной терапией). Выбор метода мобилизации должен осуществляться с учетом индивидуальных особенностей пациента.
Предшествующее лечение цитотоксическими средствами
У пациентов, которым ранее проводилась интенсивная миелосупрессивная терапия, на фоне применения препарата Зарсио для мобилизации ПСКК может не происходить увеличения числа ПСКК, достаточного до рекомендуемой минимального концентрации (>2,0х106 CD34+ клеток/кг) или повышения скорости восстановления тромбоцитов. Некоторые цитотоксические средства обладают особой токсичностью в отношении клеток-предшественников гемопоэза и могут оказывать отрицательное воздействие на их мобилизацию. Длительное применение таких препаратов как мелфалан, карбоплатин или кармустии перед мобилизацией клеток-предшественников может привести к ухудшению результатов. Однако одновременное применение мелфалана, карбоплатина или кармустина с филграстимом эффективно при мобилизации ПСКК.
Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения пациента. Особое внимание следует обратить на количество клеток-предшественников, активированных у таких пациентов до применения препаратов химиотерапии в высоких дозах. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения, не требующих использования клеток- предшественников.
Оценка количества периферических стволовых клеток крови
При оценке числа ПСКК, мобилизованных у пациентов на фоне применения препарата Зарсио, особое внимание следует уделить методу количественного определения. Результаты проточно-цитометрического анализа по количеству CD34+ клеток различаются в зависимости от выбранного метода, и поэтому нужно с осторожностью интерпретировать результаты, полученные при проведении исследований в разных лабораториях.
Статистический анализ показал, что существует сложная, но устойчивая взаимосвязь между количеством введенных в реинфузию CD34+ клеток и скоростью восстановления числа тромбоцитов после применения высоких доз препаратов химиотерапии. Минимальное количество >2,0х106 CD34+ клеток/кг приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей и рекомендовано на основании опубликованных данных. Количество CD34+ клеток, превосходящее указанное значение, сопровождается более быстрой нормализацией; если количество клеток не достигает данной концентрации, восстановление показателей крови происходит медленнее.
Здоровые доноры перед проведением аллогенной транспланmaцuu ПСКК
Мобилизация ПСКК не имеет непосредственного клинического результата для здоровых доноров и может проводиться исключительно с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.
Мобилизация ПСКК может назначаться только донорам, которые соответствуют стандартным клиническим и лабораторным критериям по донорству стволовых клеток, с особым вниманием к гематологическим показателям и наличию инфекционных заболеваний.
Безопасность и эффективность применения препарата Зарсио у здоровых доноров в возрасте до 16 лет и старше 60 лет не изучалась.
Сообщалось об очень частых случаях развития тромбоцитопении у здоровых доноров.
Необходимо строго контролировать количество тромбоцитов. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов
Если требуется проведение более одного сеанса лейкафереза, особенно тщательно следует контролировать состояние доноров с количеством тромбоцитов менее 100х109/л ; при количестве тромбоцитов менее 75х109/л аферез не рекомендуется.
Лейкаферез не следует проводить донорам, принимающим антикоагулянты или имеющим нарушения гемостаза.
Следует отменить или снизить применяемую дозу препарата Зарсио, если количество лейкоцитов увеличивается >70х109/л .
У доноров, получающих Г-КСФ для мобилизации ПСКК, следует регулярно контролировать все показатели клиническ